J.O. 67 du 20 mars 2007
J.O. disponibles
Alerte par mail
Lois,décrets
codes
AdmiNet
Ce document peut également être consulté sur le site officiel Legifrance
Arrêté du 28 février 2007 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux
NOR : SANS0720938A
Le ministre de la santé et des solidarités,
Vu le code de la sécurité sociale ;
Vu le code de la santé publique ;
Vu l'arrêté du 8 décembre 1994 pris pour l'application de l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale et relatif aux spécialités remboursables ;
Vu l'avis de la Commission de la transparence,
Arrête :
Article 1
La liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux est modifiée conformément aux dispositions qui figurent en annexe I. La fiche d'information thérapeutique prévue à l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale pour MACUGEN figure en annexe II du présent arrêté.Article 2
Le directeur général de la santé et le directeur de la sécurité sociale sont chargés, chacun en ce qui le concerne, de l'exécution du présent arrêté, qui sera publié ainsi que ses annexes au Journal officiel de la République française.
Fait à Paris, le 28 février 2007.
Pour le ministre et par délégation :
Le sous-directeur
du financement
du système de soins,
J.-P. Vinquant
La sous-directrice
de la politique
des produits de santé,
H. Sainte Marie
A N N E X E I
(1 inscription)
Est inscrite sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux la spécialité suivante pour laquelle la participation de l'assuré est supprimée au titre du premier alinéa de l'article R. 322-2 du code de la sécurité sociale.
La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est la suivante :
- traitement de la forme néovasculaire exsudative (humide) rétrofovéolaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
Le traitement par MACUGEN doit être exclusivement administré par injection intravitréenne et par des ophtalmologistes expérimentés dans ce type d'injections.=============================================
Vous pouvez consulter le tableau en cliquant,
en bas du document, dans l'encart "version PDF"
JO no 67 du 20/03/2007 texte numéro 30
=============================================
Cette spécialité est prescrite conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II.
A N N E X E I I
FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE
MACUGEN 0,3 mg (pegaptanib)
(Laboratoire Pfizer)
I. - CARACTÉRISTIQUES PRINCIPALES
Présentation :
MACUGEN 0,3 mg, solution injectable. Boîte de 1 seringue préremplie (CIP : 373 283-8). AMM : 31 janvier 2006.
Principe actif et mode d'action :
Le pegaptanib est un nucléotide modifié pégylé qui inhibe l'activité du facteur de croissance vasculaire endothélial extracellulaire (VEGF165). Il s'agit du premier médicament à activité anti-angiogénique indiqué dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).
Conditions de prescription :
Médicament soumis à prescription médicale.
II. - CONDITIONS DE PRISE EN CHARGE (1)
Indication prise en charge :
Traitement de la forme néovasculaire exsudative (humide) rétrovoféolaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
Le traitement par Macugen doit être exclusivement administré par injection intravitréenne et par des ophtalmologistes expérimentés dans ce type d'injections.
Médicament d'exception.
Taux de remboursement : 100 %.
(1) Avis de la Commission de la transparence du 29 novembre 2006.
III. - ÉVALUATION DU SERVICE MÉDICAL RENDU (SMR) ET DE L'AMÉLIORATION DU SERVICE MÉDICAL RENDU (ASMR)
SMR : Dans la seule indication remboursable, le rapport efficacité / effets indésirables de Macugen est modéré, mais il apporte un service médical rendu (2) important en raison de la gravité de la DMLA, pathologie qui évolue vers la cécité, et de l'absence d'alternative dans certaines formes (néovascularisation à peine visible notamment).
ASMR : Macugen n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à Visudyne dans les indications communes aux deux spécialités mais apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la prise en charge des patients atteints de DMLA exsudative rétrofovéolaire ne relevant pas des indications de Visudyne, notamment dans les formes avec néovascularisation choroïdienne (NVC) à peine visible.
(2) Le service médical rendu (SMR) par un médicament correspond à son intérêt clinique, fonction de son efficacité, de la pathologie traitée et de son apport en terme de santé publique. La Commission de la transparence de la HAS évalue le SMR, qui peut être important, modéré, faible, ou insuffisant pour être pris en charge par la collectivité.
IV. - PLACE DANS LA STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE
1. Stratégie thérapeutique de référence
Dans le traitement des formes exsudatives de la DMLA, la photocoagulation par laser ne s'adresse qu'aux formes extrafovéolaires. En présence de NVC rétrofovéolaire, la photocoagulation par laser n'est pas possible et la photothérapie dynamique utilisant la vertéporfine comme agent photosensibilisant peut être utilisée.
Depuis la mise sur le marché de Visudyne, l'efficacité d'anti-VEGF administrés en injections intravitréennes a été reconnue dans le traitement de la DMLA exsudative. Actuellement, seul le pegaptanib (Macugen) a obtenu une autorisation de mise sur le marché en France (31 janvier 2006) dans l'indication « traitement de la forme néovasculaire (humide, exsudative) de la DMLA ». Le bevacizumab (Avastin) est utilisé en dehors du cadre de son AMM et le ranibizumab (Lucentis) est en cours d'évaluation.
Il n'existe pas à ce jour de recommandation sur la stratégie thérapeutique du traitement de la DMLA exsudative. Les données actuelles, bien que suggérant une efficacité du même ordre, ne permettent pas de situer clairement les places respectives de Visudyne et de Macugen dans la stratégie thérapeutique. Cependant, le traitement par Visudyne est toujours considéré comme le traitement de référence.
Parallèlement au traitement par Visudyne en monothérapie, les experts signalent que des traitements combinés sont de plus en plus utilisés associant Visudyne à la triamcinolone (Kénacort) en injections intravitréennes (indication hors AMM) ou à un anti-VEGF en injections intravitréennes (des études randomisées sont en cours).
2. Place du pegaptanib
En l'absence de consensus, les experts proposent une approche au cas par cas en tenant compte non seulement de la caractérisation des lésions néovasculaires (angiographie, tomographie à cohérence optique), de leur topographie et des contre-indications éventuelles, mais aussi de la capacité des patients à accepter l'un ou l'autre de ces traitements.
En l'absence d'indication de Visudyne, notamment dans les formes avec NVC rétrofovéolaire à peine visible, Macugen peut être prescrit en première intention.
V. - UTILISATION PRATIQUE
1. Conditions de prescription et de mise sous traitement
Conditions de prescription
Le traitement par Macugen doit être exclusivement administré par des ophtalmologistes expérimentés à administrer des médicaments par injection intravitréenne. Le praticien doit procéder à l'injection intravitréenne conformément à la mise au point de l'AFSSAPS sur « le bon usage de la spécialité Macugen, solution injectable intravitréenne » (juillet 2006).
Critères de mise sous traitement
Le traitement peut être mis en oeuvre chez les patients atteint de DMLA humide de localisation rétrofovéolaire, tous sous-types confondus : NVC à prédominance visible (< 50 % de lésions visibles), à peine visible (> 50 % de lésions visibles) et occulte.
Les patients dont :
- l'acuité visuelle est comprise entre 20/40 (échelle d'acuité visuelle ETDRS) et 20/320 pour l'oeil traité et supérieure ou égale à 20/800 dans l'oeil pour l'oeil controlatéral ;
- la taille des lésions est inférieure à 12 aires de disque optique (l'aire de disque optique est égale à 2,54 mm²) avec une surface hémorragique inférieure à 50 % de la lésion,
sont plus susceptibles de bénéficier du traitement par Macugen.
2. Posologie et mode d'administration
Macugen 0,3 mg doit être administré toutes les six semaines par injection intravitréenne dans l'oeil atteint.
La solution injectable de Macugen doit être contrôlée visuellement avant l'administration pour vérifier l'absence de particules et de changement de coloration.
La procédure d'injection doit être réalisée en conditions d'asepsie, incluant la désinfection chirurgicale des mains, le port de gants stériles, l'utilisation d'un champ stérile et d'un spéculum à paupières stérile (ou équivalent) et la possibilité d'effectuer une paracentèse stérile (si nécessaire).
Une anesthésie appropriée et un antibactérien local à large spectre doivent être administrés avant l'injection.
La procédure d'injection intravitréenne est décrite en détail dans la mise au point de l'AFSSAPS sur « le bon usage de la spécialité Macugen, solution injectable intravitréenne ».
Compte tenu du risque de complications oculaires, il est recommandé de ne pas réaliser d'injection intravitréenne dans les deux yeux le même jour.
3. Suivi et durée du traitement
3.1. Surveillance après l'injection intravitréenne
L'AFSSAPS a précisé les modalités de surveillance de la survenue d'effets indésirables dans la mise point sur « le bon usage de la spécialité Macugen, solution injectable intravitréenne » :
Les risques liés à l'administration de Macugen sont principalement oculaires, potentiellement en relation avec la procédure d'injection intravitréenne ou avec le médicament :
- endophtalmie (incidence : 0,1-0,2 % par injection) ;
- hémorragie intravitréenne pouvant survenir immédiatement (le jour de l'injection) ou de façon retardée ;
- hémorragie rétinienne ;
- décollement de rétine ;
- élévation de la pression intraoculaire, généralement transitoire ;
- cataracte post-traumatique.
Les risques d'effets indésirables non oculaires sont principalement : hypersensibilité, réactions anaphylactiques telles rash généralisé, oedème de Quincke, bronchospasme.
Surveillance immédiate
Une surveillance clinique du patient doit être instaurée dans les minutes ou heures qui suivent l'injection intravitréenne, compte tenu du risque de survenue de réactions anaphylactiques rares.
La conservation d'une bonne perception de la lumière dans l'oeil injecté et, si nécessaire, la bonne perfusion de la tête du nerf optique par vérification du fond d'oeil et la pression intraoculaire doivent être vérifiées. En cas d'hypertonie, la perte de la perception lumineuse persistant plus de 3 minutes fera discuter une paracentèse rapide compte tenu du risque d'occlusion de l'artère centrale de la rétine.
Surveillance à distance
Le patient doit être revu en consultation dans la première semaine suivant l'injection : mesure de pression intraoculaire, fond d'oeil, recherche d'infection.
Si besoin, le patient doit pouvoir contacter par téléphone l'opérateur ou un autre ophtalmologiste dans les jours qui suivent l'injection.
La survenue d'effet grave ou inattendu doit être obligatoirement notifiée par les professionnels de santé au centre régional de pharmacovigilance.
3.2. Durée et suivi du traitement
L'injection de MACUGEN ne peut pas être renouvelée avant un délai de 6 semaines.
La durée du traitement ne devra pas dépasser 2 ans (durée maximale de traitement dans les études cliniques).
A ce jour, il n'existe aucune recommandation officielle sur le suivi du traitement par MACUGEN.
VI. - SPÉCIFICATIONS ÉCONOMIQUES
ET MÉDICO-SOCIALES
Coût du traitement :
Une boîte de 1 seringue pré-remplie de 0,3 mg : 734,30 la boîte.
Coût maximum du traitement d'un oeil : 734,30 toutes les 6 semaines.
Conditions de prise en charge :
Taux de remboursement : 100 %.
Pour ouvrir droit à ce remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans la présente fiche.
Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à : Haute autorité de santé (DEAPS), 2, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis - La Plaine Cedex.
A N N E X E
Etudes cliniques
A. - Efficacité
L'efficacité du pegaptanib administré par injection intravitréenne a été étudiée dans une étude (étude VISION) regroupant 2 études de protocole similaire, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus l'injection simulée. Ces études ont inclus un total de 1 190 patients atteints de DMLA humide avec néovascularisation choroïdienne rétrofovéolaire, à prédominance visible (25 %), à peine visible (36 %) ou occulte sans lésion visible (39 %), la taille des lésions allant jusqu'à des surfaces 12 aires de disque optique pour lesquelles jusqu'à 50 % pouvaient être compliquées d'une hémorragie sous-rétinienne et/ou jusqu'à 50 % de cicatrice fibrotique ou de lésions atrophiques. Les patients pouvaient avoir reçu un traitement antérieur par PDT. L'acuité visuelle de l'oeil traité devait être comprise entre 20/40 et 20/230 sur l'échelle ETDRS. Les patients ont été répartis en 3 groupes traités par pegaptanib 0,3 mg, 1 mg ou 3 mg et 1 groupe contrôle recevant une injection simulée. Seule la dose 0,3 mg a été retenue par l'AMM. Les patients ont été traités par une injection toutes les 6 semaines pendant 48 semaines et évalués à 54 semaines, en termes de proportion de patients ayant perdu moins de 15 lettres d'acuité visuelle sur l'échelle ETDRS (critère principal de jugement).
Après 54 semaines, la proportion de patients ayant perdu moins de 15 lettres d'acuité visuelle sur l'échelle ETDRS a été significativement plus importante dans le groupe traité par pegaptanib 0,3 mg (n = 294) que dans le groupe témoin (n = 296) avec un taux de répondeurs de 70 % sous pegaptanib 0,3 mg versus 55 % sous injection simulée, soit une différence absolue de 15 % (analyse combinée). Cet effet statistiquement significatif doit être considéré comme cliniquement modéré.
Les 2 études ont été prolongées jusqu'à 2 ans, après une nouvelle randomisation des patients vers la poursuite du traitement ou son arrêt. Les objectifs de cette phase étaient de déterminer si la poursuite des injections au-delà de 2 ans était nécessaire pour maintenir le bénéfice clinique et d'étudier la tolérance à long terme.
A l'issue des 2 ans d'étude, le taux de répondeurs par rapport à l'état initial a été significativement plus important chez les patients qui ont poursuivi le traitement par pegaptanib 0,3 mg (n = 133) que chez ceux qui ont arrêté le traitement à 1 an (n = 132) avec un taux de répondeurs de 84,2 % sous pegaptanib versus 71,9 % dans le groupe ayant arrêté le traitement, soit une différence absolue de 12,3 % (p = 0,0439).
Cependant, l'interprétation de ces résultats doit être prudente dans la mesure où 13 à 35 % des patients en fonction des groupes dans les 2 études ont été traités aussi par vertéporfine durant l'étude.
B. - Tolérance
Les résultats de l'étude VISION ont montré qu'après 1 an de traitement, les effets indésirables ont été principalement oculaires et, pour la plupart, liés à l'injection (84 %). Des effets indésirables oculaires graves ont été rapportés comprenant des endophtalmies (1 %), des hémorragies rétiniennes (< 1 %) et des décollements de la rétine (< 1 %). Les résultats à 2 ans ont confirmé le profil de tolérance déterminé après la première année de traitement. Des données complémentaires de pharmacovigilance ont mis en évidence de rares cas de réactions de type anaphylactique (dont oedème de Quincke) ainsi qu'un cas de syndrome de Stevens-Jonhson.
Un plan de gestion de risque a été mis en place afin d'estimer l'incidence en situation réelle des effets indésirables oculaires liés à l'injection intravitréenne (étude de cohorte européenne) et d'en minimiser les risques (programmes d'éducation des médecins et des patients).